CAR-T疗法治疗自身免疫疾病：希望与挑战并存

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）在治疗自身免疫疾病方面的探索历程，尤其关注其在治疗狼疮等疾病中的应用，并探讨了该疗法面临的挑战和未来发展方向。

 

2020年秋天，德国埃尔兰根大学医院的几位医生，包括风湿病学家和免疫学家Georg Schett，决定尝试将CAR-T疗法，一种原本用于治疗癌症的基因工程细胞疗法，应用于治疗患有严重狼疮的20岁患者Vu-Thi Thu-Thao。 Thu-Thao的病情危重，关节疼痛剧烈，肺、心脏和肾脏均受到自身免疫系统的攻击。Schett受到2019年一项关于CAR-T疗法治疗狼疮小鼠模型的研究的启发，认为该疗法可能对Thu-Thao有效。

 

尽管血液肿瘤学家Andreas Mackensen对CAR-T疗法的潜在风险（如细胞因子释放综合征和神经毒性）表示担忧，但他最终同意尝试。经过3天的化疗清除自身免疫细胞，并重新输注经过基因工程改造的T细胞后，Thu-Thao仅出现轻微的副作用，并在三年半后完全康复，停用所有狼疮药物，并成为一名医学生。

 

埃尔兰根大学团队随后将CAR-T疗法应用于其他自身免疫疾病患者，包括系统性硬化症和肌炎等，取得了显著疗效。他们发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果，引发了医学界的广泛关注。

 

CAR-T疗法的成功，部分原因在于其与单克隆抗体疗法的区别。单克隆抗体主要靶向B细胞上的CD20蛋白，但其作用有限，因为并非所有B细胞都表达CD20，且单克隆抗体难以穿透组织。而CAR-T细胞靶向CD19蛋白，该蛋白在B细胞整个生命周期中均表达，且CAR-T细胞具有更好的组织穿透能力。

 

然而，CAR-T疗法并非没有风险。在最初的癌症临床试验中，一些患者出现严重的细胞因子释放综合征和神经毒性。虽然医生已经学会了如何管理这些副作用，但在自身免疫性疾病患者中，仍存在神经系统并发症的风险，尤其是在中枢神经系统受累的患者中。

 

目前，全球多家公司正在进行CAR-T疗法治疗自身免疫疾病的临床试验，但招募合适的患者仍然是一个挑战。许多试验都在寻找“最佳患者”——病情严重但并非危及生命，疾病控制不佳但能够耐受并受益于治疗的患者。

 

宾夕法尼亚大学的医生们也参与了CAR-T疗法的临床试验，他们招募了20岁的狼疮肾炎患者Tanner Sviben。Sviben接受治疗后出现发烧和寒战等副作用，但病情得到显著改善，并逐渐停用药物。

 

尽管CAR-T疗法前景广阔，但仍存在许多未知数。例如，在自身免疫性疾病患者中，CAR-T细胞清除B细胞的效果通常只持续几个月，这与癌症治疗中的情况不同。此外，一些患者会出现复发。

 

CAR-T疗法的普及也面临着挑战，包括高昂的成本、复杂的生产流程以及专业人员的短缺等。为了解决这些问题，研究人员正在探索简化治疗流程，降低成本，并开发“现成”的CAR-T产品。

 

总而言之，CAR-T疗法为治疗自身免疫性疾病带来了新的希望，但同时也面临着诸多挑战。未来的研究需要进一步探索其作用机制，优化治疗方案，并解决其安全性和可及性问题，才能真正造福广大患者。 目前的研究结果令人鼓舞，但仍需谨慎乐观，持续的临床试验和深入的研究至关重要。